Pharma & Life Sciences AI | GxP, EMA, 21 CFR Part 11

Έτοιμο για επιθεώρηση χωρίς ανακατασκευή

Υπογεγραμμένο κατά την έκδοση, όχι ανακατασκευασμένο μετά

Τα υπάρχοντα συστήματα LIMS, ERP και QMS συνεχίζουν να λειτουργούν. Το Dweve τα περιβάλλει με ένα ντετερμινιστικό επίπεδο αποφάσεων που καταγράφει κάθε ανάλυση, κάθε μέθοδο και κάθε υπογραφή QP τη στιγμή της έγκρισης.

Κλειστό πακέτο για τα πιο ευαίσθητα δεδομένα κλινικών δοκιμών.

Εκτέλεση σε διακομιστές με πιστοποίηση GxP στο δικό σας κέντρο δεδομένων.

Δημόσιο Mesh με διαχείριση από το Dweve· το όριο επεξεργασίας τεκμηριώνεται στη συμφωνία.

Ενσωμάτωση μέσω REST ή gRPC σε τυποποιημένη επιφάνεια OpenAPI 3.1. Διαχείριση μέσω Fabric στο δημόσιο Dweve Mesh για πιλοτικά. Άδεια για υλικό με πιστοποίηση GxP. Απομονωμένο για τα πιο ευαίσθητα δεδομένα κλινικών δοκιμών. Ίδιο API, ίδια μορφή ιχνών, ίδια πακέτα αναπαραγωγής και στις τρεις στάσεις.

Καταχωρισμένη προδιαγραφή που εφαρμόζεται στο αποτέλεσμα.

Η επικυρωμένη μέθοδος παράγει ένα ακατέργαστο αποτέλεσμα.

Τα δεδομένα εισόδου καταγράφονται πριν εκτελεστεί η μέθοδος.

Τα υπάρχοντα συστήματα LIMS, ERP και QMS συνεχίζουν να λειτουργούν. Το Dweve τα περιβάλλει με ένα ντετερμινιστικό επίπεδο αποφάσεων που καταγράφει κάθε εκτέλεση ανάλυσης, κάθε επικυρωμένη μέθοδο και κάθε υπογραφή QP τη στιγμή της έγκρισης. Το πακέτο αναπαραγωγής είναι το τεκμήριο ελέγχου. Τα συστήματα καταγραφής συνεχίζουν να κάνουν ό,τι έκαναν· το επίπεδο γύρω τους καταγράφει γιατί έγινε η έγκριση. Το πακέτο γράφεται τη στιγμή της έγκρισης και όχι ανακατασκευασμένο από αρχεία καταγραφής εκ των υστέρων, και αυτό το καθιστά τεκμήριο αντί για ανακατασκευή.

Ο αναθεωρητής υπογράφει· το πακέτο είναι το τεκμήριο ελέγχου.

Κάθε βαθμολογία καταγράφει την έκδοση μοντέλου που χρησιμοποιήθηκε.

Η ανίχνευση σημάτων φαρμακοεπαγρύπνησης είναι η ροή εργασίας που πλήττεται περισσότερο από τη μετατόπιση κινητής υποδιαστολής και την απόκλιση έκδοσης E2B. Το Dweve εκτελεί τη βαθμολόγηση σημάτων με ακέραια αριθμητική, καρφιτσώνει σε συγκεκριμένη έκδοση μοντέλου EBGM και στέλνει την ίδια ένδειξη κάθε φορά. Το πακέτο είναι το τεκμήριο ελέγχου. Τέσσερα βήματα στηρίζουν ένα σήμα: το ICSR λαμβάνεται από την πύλη E2B, κάθε βαθμολογία καταγράφει την έκδοση μοντέλου που την παρήγαγε, εφαρμόζεται και υπογράφεται ένας κανόνας ορίου με έκδοση, και ένας αναθεωρητής υπογράφει το ίδιο το σήμα.

Το επίπεδο αποφάσεων δεν διασχίζει ποτέ ένα όριο εμπιστοσύνης που αποτυγχάνει στους κανόνες GxP ή 21 CFR Part 11. Η ίδια τοπολογία διατίθεται και στις τρεις στάσεις.

Καμία εξερχόμενη κλήση. Προαιρετικό τελικό σημείο EMA μόνο για την ΕΕ.

Υπογεγραμμένα πακέτα που γράφονται μία φορά, διαβάζονται πολλές, μόνο σε αντιγραφή εντός ΕΕ.

Μηχανή εγγενής στην CPU, χωρίς GPU farm, χωρίς cloud ML APIs.

Τερματισμός TLS στην ΕΕ, mTLS προς το επίπεδο απόφασης.

Τρία μοντέλα λειτουργίας, μία αρχιτεκτονική αποδεικτικών στοιχείων. Το Managed Fabric τρέχει στο δημόσιο Mesh. Η αδειοδοτημένη λειτουργία φέρνει άμεσα προϊόντα σε υλικό πιστοποιημένο κατά GxP. Η λειτουργία σε απομονωμένο περιβάλλον προστατεύει τα πιο ευαίσθητα δεδομένα δοκιμών. Κάθε μοντέλο διατηρεί τις αποφάσεις και τα αποδεικτικά στοιχεία εντός του δηλωμένου ορίου εμπιστοσύνης του. Τα ίδια τέσσερα όρια σχεδιάζονται σε καθένα: μια είσοδος που τερματίζει το TLS στην ΕΕ, το επίπεδο απόφασης πίσω από το όριο GxP, η αποθήκη πακέτων και μια έξοδος που δεν πραγματοποιεί εξερχόμενες κλήσεις.

Ο ντετερμινισμός επιβεβαιώνεται στη σουίτα, όχι υποσχόμενος σε πεζό κείμενο. Η ίδια εφαρμογή oracle που τρέχει στο υλικό σας παράγει το ίδιο αποτέλεσμα με το δικό μας.

Κανένα σφάλμα στρογγυλοποίησης δεν ξεπερνά το όριο της τελευταίας μονάδας.

Ακραίες τιμές και εύρη ελέγχονται αυτόματα στο CI.

Κάθε αποτέλεσμα συγκρίνεται με αναφορά υψηλής ακρίβειας.

Περιορισμένος αριθμός επαναλήψεων, χωρίς μονάδα κινητής υποδιαστολής.

Κάθε αριθμητικός υπολογισμός στη διαδικασία ανάλυσης και σταθερότητας επαληθεύεται έναντι του MPFR σε ακρίβεια 256-bit. Το δημοσιευμένο αποτέλεσμα είναι 0 ULP, σωστά στρογγυλοποιημένο σε όλο το τεκμηριωμένο πεδίο εισόδου, με ελέγχους βάσει ιδιοτήτων να καλύπτουν τις ακραίες τιμές σε κάθε έκδοση. Ένα όριο που επιβεβαιώνεται στη σουίτα δοκιμών σε κάθε έκδοση αξίζει περισσότερο από ένα όριο που υπόσχεται σε πεζό κείμενο, και το CI ελέγχει αυτόματα τις ακραίες τιμές.

Το εργαστήριο υπογράφει. Το πακέτο είναι το τεκμήριο ελέγχου.

Ντετερμινιστικός υπολογισμός εκτελεί την ανάλυση σε κάθε χρονικό σημείο.

Κάθε χρονικό σημείο καταγράφει την παρτίδα και τη συνθήκη.

Φόρτωση πρωτοκόλλου ICH Q1A για το προϊόν.

Η σταθερότητα παρτίδας εξελίσσεται μέσω μακροπρόθεσμων, ενδιάμεσων, επιταχυνόμενων και φωτοσταθερών συνθηκών σύμφωνα με το ICH Q1A. Κάθε χρονικό σημείο καταγράφεται με το πρωτόκολλο, το εργαστήριο, τον χειριστή και το αποτέλεσμα. Η αναπαραγωγή ανακατασκευάζει το ακριβές προφίλ σταθερότητας χρόνια αργότερα. Τέσσερα βήματα παράγουν κάθε χρονικό σημείο: φορτώνεται το πρωτόκολλο ICH Q1A για το προϊόν, το χρονικό σημείο καταγράφει την παρτίδα και τη συνθήκη αποθήκευσης, ο ντετερμινιστικός υπολογισμός εκτελεί την ανάλυση και το εργαστήριο υπογράφει την προβολή. Κάθε χρονικό σημείο φέρει τον κανόνα που εφαρμόστηκε, τον ιδιοκτήτη και τον χρόνο λήψης, ώστε το προφίλ να μπορεί να διαβαστεί ξανά χρόνια αργότερα χωρίς ανακατασκευή.

Managed Fabric, με άδεια στο υλικό σας ή σε απομονωμένο περιβάλλον.

Προδιαγραφή OpenAPI 3.1, τυπικά σφάλματα (RFC 7807).

Ίδια είσοδος, ίδια έξοδος, κάθε μηχάνημα, κάθε έκδοση.

Κάθε ανάλυση δόσης-απόκρισης, μοντέλο έκθεσης-απόκρισης και ενδιάμεση ανασκόπηση εκτελείται σε ντετερμινιστική μηχανή. Αναπαραγωγή με ακρίβεια bit σε διαφορετικές μηχανές και εκδόσεις. Η ίδια καμπύλη στον φορητό υπολογιστή του χορηγού της δοκιμής, στον διακομιστή CRO και στην υποβολή στον ΕΜΑ. Το πακέτο φέρει την πηγή της δοκιμής, την επικυρωμένη μέθοδο, τον Υπεύθυνο Ποιοτικού Ελέγχου (QP) και την υπογραφή, και οι ίδιες τέσσερις ιδιότητες ισχύουν είτε η ανάλυση εκτελείται στον φορητό υπολογιστή του χορηγού, είτε στον διακομιστή CRO, είτε στην υποβολή που ανοίγει ο επιθεωρητής.

Δεν χρειάζεται να παλέψετε με ένα παράθυρο συνομιλίας για να αμφισβητήσετε ένα φάρμακο. Το πακέτο είναι σε απλή γλώσσα και ο QP, η παρτίδα και η δοκιμή αναφέρονται ονομαστικά.

Το ίδιο πακέτο που βλέπουν ο QP και ο ΕΜΑ.

Ο γιατρός σας μπορεί να αναφέρει μια πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια.

Ο φαρμακοποιός σας μπορεί να ζητήσει το αρχείο αποδέσμευσης.

Κάθε αποδέσμευση παρτίδας μπορεί να προσβληθεί. Το ίδιο αρχείο που υπέγραψε ο QP είναι το αρχείο που μπορείτε να αμφισβητήσετε μέσω του φαρμακοποιού ή του γιατρού σας. Εάν έχετε μια ανεπιθύμητη ενέργεια, η αναφορά εισέρχεται στο ίδιο πακέτο που εξετάζει ο ΕΜΑ. Υπάρχουν τέσσερις διαδρομές: ο φαρμακοποιός σας μπορεί να ζητήσει το αρχείο αποδέσμευσης, ο γιατρός σας μπορεί να αναφέρει μια πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια, μια Κίτρινη Κάρτα πηγαίνει απευθείας στον ΕΜΑ και το ίδιο το αρχείο είναι το ίδιο πακέτο που βλέπουν ο QP και ο ΕΜΑ.

Συμβολή στο PSUR υπογεγραμμένη και καταχωρισμένη.

Αιτιώδης συνάφεια αξιολογημένη με κατονομαζόμενο αξιολογητή.

Σοβαρότητα ταξινομημένη σύμφωνα με τον κανόνα ICH E2A.

Αναφορά ανεπιθύμητης ενέργειας που ελήφθη σε μορφή E2B, επισυναπτόμενη στο πακέτο.

Μια αναφορά ανεπιθύμητης ενέργειας δεν είναι πλέον ένα μαύρο κουτί. Η εισαγωγή, η ταξινόμηση σοβαρότητας, η αξιολόγηση αιτιώδους συνάφειας και η συμβολή στο PSUR έχουν η καθεμία έναν κατονομαζόμενο αξιολογητή, μια χρονική σήμανση και έναν κανόνα. Η αναφορά φτάνει σε μορφή E2B και επισυνάπτεται στο πακέτο, η σοβαρότητα ταξινομείται σύμφωνα με τον κανόνα ICH E2A, η αιτιώδης συνάφεια αξιολογείται από κατονομαζόμενο αξιολογητή και η συμβολή στο PSUR υπογράφεται και καταχωρίζεται. Είναι μια υπόθεση με τέσσερις καταστάσεις και όχι μια φόρμα που εξαφανίζεται.

Πώς χειρίζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατασκευασμένο και λειτουργεί υπό κανόνες ΕΕ.

Η παρτίδα που απέστειλε τη συσκευασία σας.

Όταν το φαρμακείο σας λειτουργεί με Dweve

Όταν το φαρμακείο σας χρησιμοποιεί το Dweve, το φάρμακό σας δεν είναι ένα μαύρο κουτί. Συνδέεται με μια παρτίδα που κυκλοφόρησε, ένα αποτέλεσμα ανάλυσης και ένα ονομαστικό υπεύθυνο άτομο που υπέγραψε την κυκλοφορία. Αν ρωτήσετε γιατί, η απάντηση βρίσκεται στο φύλλο οδηγιών. Τέσσερα πράγματα το συνοδεύουν: απλή γλώσσα, η παρτίδα που απέστειλε τη συσκευασία σας, το υπεύθυνο άτομο που την κυκλοφόρησε με το όνομά του και μια ανασκόπηση ανεπιθύμητων ενεργειών που γίνεται κάθε έξι μήνες.

Η δοκιμή, η κυκλοφορία και η μεταπαρακολούθηση αντλούν όλα από μία ενιαία πηγή πακέτου. Ο επιθεωρητής του ΕΜΑ ανοίγει ένα αρχείο ανά απόφαση.

Υπογεγραμμένη τροποποίηση πρωτοκόλλου, ενημερωμένη επιτροπή δεοντολογίας.

Χορηγηθείσα δόση, καταγεγραμμένη παρτίδα και κανόνας.

Εγγεγραμμένο υποκείμενο, καθορισμένος κανόνας επιλεξιμότητας.

Η κλινική λειτουργία είναι η ροή εργασίας που πλήττεται περισσότερο από συστήματα EDC, CTMS και eTMF που δεν προορίζονταν ποτέ να συμφωνούν. Το Dweve περιβάλλει τη δοκιμή με ένα ντετερμινιστικό επίπεδο αποφάσεων, ώστε κάθε εγγραφή, κάθε δόση, κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια και κάθε τροποποίηση πρωτοκόλλου να βρίσκεται στο ίδιο πακέτο που υπογράφει ο QP κατά την κυκλοφορία. Τέσσερα στάδια περιλαμβάνονται σε αυτό: ένα υποκείμενο εγγράφεται με καθορισμένο κανόνα επιλεξιμότητας, μια δόση χορηγείται με καταγεγραμμένη παρτίδα και κανόνα, μια ανεπιθύμητη ενέργεια παρακολουθείται σε μορφή E2B και μια τροποποίηση πρωτοκόλλου υπογράφεται με ενημερωμένη επιτροπή δεοντολογίας. Η δοκιμή, η κυκλοφορία και η μεταπαρακολούθηση διαβάζουν στη συνέχεια από μία ενιαία πηγή πακέτου.